COVID-19
0
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COVID-19 |
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Síntomas1 |
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Clasificación y
recursos externos |
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Complicaciones |
Neumonía, síndrome de dificultad respiratoria
aguda, insuficiencia renal aguda |
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Causas |
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Diagnóstico |
RT-PCR
cuantitativa, inmunoensayo, tomografía axial computarizada |
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Prevención |
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Muertes |
+2 000 000 |
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Sinónimos |
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Enfermedad del
coronavirus |
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El o
la COVID-19 nota 2
(
pronunciación (?·i); acrónimo del inglés coronavirus
disease 2019),5 covid-19 o covid,
conocida en español como enfermedad por coronavirus 2019 e
incorrectamente como neumonía por coronavirus,nota 1
es una enfermedad infecciosa causada por el
virus SARS-CoV-2.1011
Produce
síntomas similares a los de la gripe o catarro,
entre los que se incluyen fiebre, tos,12 disnea, mialgia y fatiga.1314
En casos graves se caracteriza por producir neumonía, síndrome de dificultad respiratoria
aguda,15 sepsis16
y choque séptico que conduce a cerca de
3,75 % de los infectados a la muerte según la OMS.17
No existe tratamiento específico; las medidas terapéuticas principales
consisten en aliviar los síntomas y mantener las funciones vitales.13
La
transmisión del SARS-CoV-2 se produce mediante pequeñas gotas —microgotas de
Flügge18—
que se emiten al hablar, estornudar, toser o espirar,
que al ser despedidas por un portador (que puede no tener síntomas de la
enfermedad o estar incubándola)19
pasan directamente a otra persona mediante la inhalación, o quedan sobre los
objetos y superficies que rodean al emisor, y luego, a través de las manos, que
lo recogen del ambiente contaminado, toman contacto con las membranas mucosas
orales, nasales y oculares, al tocarse la boca, la nariz o los ojos.2021
Esta última es la principal vía de propagación, ya que el virus puede
permanecer viable hasta por días en los fómites (cualquier
objeto carente de vida, o sustancia, que si se contamina con algún patógeno es
capaz de transferirlo de un individuo a otro).19
Los
síntomas aparecen entre dos y catorce días, con un promedio de cinco días,
después de la exposición al virus.22232425
Existe evidencia limitada que sugiere que el virus podría transmitirse uno o
dos días antes de que se tengan síntomas, ya que la viremia alcanza
un pico al final del período de incubación.2627El
contagio se puede prevenir con el lavado de manos frecuente,
o en su defecto la desinfección de las mismas con alcohol en gel,
cubriendo la boca al toser o estornudar, ya sea con la sangradura (parte hundida
del brazo opuesta al codo) o con un pañuelo y evitando el contacto cercano con
otras personas,20
entre otras medidas profilácticas, como el uso de mascarillas. La OMS desaconsejaba
en marzo la utilización de máscara quirúrgica por la población sana,2829
en abril la OMS consideró que era una medida aceptable en algunos países.30No
obstante, ciertos expertos recomiendan el uso de máscaras quirúrgicas basados
en estudios sobre la Influenza H1N1,
donde muestran que podrían ayudar a reducir la exposición al virus.31
Los CDC de
Estados Unidos recomiendan el uso de mascarillas de tela, no médicas.32
Nombre
El 12 de enero de
2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS)
recibió el genoma secuenciado del nuevo virus
causante de la enfermedad y lo nombró temporalmente 2019-nCoV, del inglés 2019-novel coronavirus (nuevo
coronavirus), mientras que la enfermedad era llamada «infección por 2019-nCoV»
en documentos médicos,3334
y SARS de
Wuhan o Wu Flu (gripe de Wu) en Internet.3536
El 30 de enero, la OMS recomendó que el nombre provisorio de la enfermedad
fuera "enfermedad respiratoria aguda por 2019-nCoV", hasta que
la Clasificación Internacional de
Enfermedades diera un nombre oficial.37
A pesar de esta recomendación, los medios y agencias de noticias continuaron
usando la denominación neumonía de Wuhan para referirse a la
enfermedad.383940
La OMS anunció el 11 de febrero de
2020 que COVID-19 sería el nombre oficial de la enfermedad. El nombre es un
acrónimo de coronavirus disease 2019 (enfermedad
por coronavirus 2019, en español). Se procuró que la denominación no contuviera
nombres de personas o referencias a ningún lugar, especie animal, tipo de
comida, industria, cultura o grupo de personas, en línea con las
recomendaciones internacionales, para evitar que hubiera estigmatización contra
algún colectivo.4142
En español,
el género de la denominación de la enfermedad puede ser tanto femenino como
masculino; sin embargo, el femenino fue desde un principio el preferido por
la Fundéu BBVA y,
posteriormente, por la Real Academia Española (RAE): La COVID-19,
debido a que «COVID-19» es el acrónimo en
inglés de enfermedad por coronavirus de 2019,
donde enfermedad (palabra representada por la letra D,
elemento principal del acrónimo) solo puede ser femenino en la lengua española.4
Aunque es el femenino el que utiliza la OMS en todos sus escritos, el uso del
masculino se halla más estandarizado en el discurso público, según la RAE, por
influencia del género de coronavirus y de otras enfermedades
víricas: el dengue, el MERS, el SARS, el Zika,
y otras.43
La Fundéu BBVA también señala que se puede lexicalizar el nombre de la
enfermedad en textos generales, escribiéndolo todo en minúsculas (covid-19)
por tratarse de un sustantivo, en lugar de mayúscula inicial (Covid-19),
como se usa en algunos escritos;4
y que no es infrecuente ni incorrecto usar solo el primer lexema de esta
palabra compuesta (COVID en lugar de COVID-19).
Esta simplificación se explicaría por el fenómeno de la economía lingüística, especialmente en el
registro informal y discurso hablado.
Respecto a su acentuación, ambas
instituciones indican que el uso mayoritario del primer lexema de
la palabra es agudo /ko'βið/ (COVID-19) —y
que la voz es, de hecho, aguda en español—, por lo que solo una población
minoritaria de hispanohablantes la acentúan como llana /'ko.βið/,
por influencia del inglés, lengua de origen del término (COVID-19).4445El
nombre completo de la enfermedad ha de leerse preferentemente como:
[ko'βið.dje.si'nwe.βe] en zonas de seseo, y como:
[ko'βið.dje.θi'nwe.βe] en zonas no seseantes.
Historia
Descubrimiento
En diciembre de 2019 hubo un brote epidémico de
neumonía de causa desconocida en Wuhan, provincia de Hubei, China; el cual,
según afirmó más tarde Reporteros sin Fronteras, llegó a afectar
a más de 60 personas el día 20 de ese mes.46
Según el Centro Chino
para el Control y Prevención de Enfermedades (CCDC), el 29 de
diciembre un hospital en Wuhan admitió a 4 individuos con neumonía,
quienes trabajaban en un mercado de esa
ciudad. El hospital informó esto al CCDC, cuyo equipo en la ciudad
inició una investigación. El equipo encontró más casos relacionados al mercado
y el 30 de diciembre las autoridades de salud de Wuhan comunicaron los casos al
CCDC, que envió expertos a Wuhan para apoyar la investigación. Se obtuvieron
muestras de estos pacientes para realizar análisis de laboratorio.47
El 31 de diciembre, el Comité de Salud
Municipal de Wuhan informó a la Organización Mundial de la Salud (OMS)
que 27 personas habían sido diagnosticadas con neumonía de causa desconocida,
habiendo 7 en estado crítico; la mayoría de estos casos eran trabajadores del
mencionado mercado.48
Para el 1 de enero de 2020, el mercado había
sido cerrado y se había descartado que el causante de la neumonía fuera
el SARS, el MERS, gripe, gripe aviaria u
otras enfermedades respiratorias comunes causadas por virus.33
El 7 de enero de 2020 los científicos
chinos habían aislado el virus causante de la enfermedad, y realizaron la secuenciación del genoma.
Esta secuenciación estuvo disponible para la OMS el 12 de enero de 2020,
permitiendo a los laboratorios de diferentes países producir diagnósticos
específicos vía pruebas de PCR.33
El 12 de enero de 2020, las
autoridades chinas habían confirmado la existencia de 41 personas infectadas
con el nuevo virus, quienes comenzaron a sentir síntomas entre el 8 de
diciembre de 2019 y el 2 de enero de 2020, los cuales incluían: fiebre,
malestar, tos seca, dificultad para respirar y fallos respiratorios;33
también se observaron infiltrados neumónicos invasivos en ambos pulmones
observables en las radiografías de tórax.34
Expansión de la enfermedad
Artículo principal: Pandemia de COVID-19
Véase también: Anexo:Cronología de la pandemia de
COVID-19
Tras el primer brote de COVID-19 en
Wuhan en diciembre de 2019, donde las autoridades chinas confirmaron 41 casos
detectados entre el 8 de diciembre y el 2 de enero de 2020,34
la ciudad dejó de informar casos hasta el 19 de enero, cuando se confirmaron 17
casos más. Para ese entonces ya se habían comunicado los primeros casos por
COVID-19 fuera de China: dos en Tailandia y
uno en Japón.49
La rápida expansión de la enfermedad
hizo que la Organización Mundial de la Salud, el 30 de
enero de 2020, la declarara una emergencia
sanitaria de preocupación internacional, basándose en el impacto que
el virus podría tener en países subdesarrollados con menos
infraestructuras sanitarias.50
En esa fecha, la enfermedad se había detectado en todas las provincias de China
continental,51
y se diagnosticaban casos en otros 15 países.
El 11 de marzo la enfermedad se
hallaba ya en más de 100 territorios a nivel mundial, y fue reconocida como
una pandemia por
la OMS.52
El número de casos confirmados continuó creciendo hasta alcanzar los
500 mil casos a nivel mundial el 26 de marzo de 2020.53
Para prevenir la expansión del virus,
los gobiernos han impuesto restricciones de viajes, cuarentenas,
confinamientos, aislamiento social, cancelación de eventos, y cierre de
establecimientos. La pandemia está teniendo un efecto
socioeconómico disruptivo,54
y el miedo a la escasez de provisiones ha llevado a compras de
pánico. Ha habido desinformación y teorías conspirativas difundidas
en línea sobre el virus,5556
e incidentes de xenofobia y racismo contra
los ciudadanos chinos y de otros países del este y sudeste asiático.57
Artículos principales: Impacto
socioeconómico de la pandemia de COVID-19 y Cuarentena por la pandemia de
COVID-19.
Se ha comprobado que las cuarentenas,
restricciones al tráfico de personas y los aislamientos que se están dando a
causa de la pandemia tienen efectos psicológicos negativos.58
A finales de enero, la Comisión Nacional de Salud de China publicó una guía de
manejo de las crisis psicológicas, en la que propugnaba la intervención de las
personas afectadas, contactos cercanos, los encerrados en sus hogares, los
familiares y amigos de los pacientes, personal sanitario y el público general
que lo requiriera.5960
Epidemiología
En esta enfermedad se describe un
"triángulo epidemiológico causal" que está formado por: el
medio ambiente, el agente etiológico (el
virus SARS-CoV-2) y el huésped.
Transmisión
Artículo principal: Transmisión de COVID-19
De persona a persona
Las rutas de transmisión de persona a
persona del agente etiológico SARS-CoV-2 incluyen la transmisión
directa por inhalación de microgotas y aerosoles liberadas
a través de tos, estornudos, la respiración o el habla,186162
o por contacto de las manos con superficies contaminadas, que luego tocan las
membranas mucosas orales, nasales u oculares.63
También se puede transmitir a través de la saliva, y posiblemente por la ruta fecal-oral.21
Un estudio con 2143 niños sugiere que
este grupo de la población puede ser un factor crítico en la rápida propagación
de la enfermedad.64
Persistencia en
superficies
De acuerdo con los estudio publicados
en las revistas científicas New England Journal of Medicine (el
17 de marzo de 2020) y The Lancet Microbe (2 de abril), la
persistencia en las distintas superficies es la siguiente:65
·
Papel y pañuelos de papel**: 3 horas
·
Cobre*: 4 horas
·
Cartón*: 24 horas
·
Madera**: 2 días
·
Tela**: 2 días
·
Acero inoxidable*: 2-3 días
·
Plástico de polipropileno*: 3 días
·
Cristal**: 4 días
·
Billetes**: 4 días
·
La parte de fuera de una mascarilla**: 7 días
(*) De 21º a 23º y a
40% de humedad relativa.
(**) A 71º y a 65% de
humedad relativa.
La Organización Mundial de la Salud
recomienda por este motivo que se desinfecten las superficies, especialmente en
el entorno sanitario. Fuera de este, el rol que puede tener la transmisión
por fómites es
desconocido, pero menos importante que cuando se produce por contacto estrecho
con una persona infectada.66
Ritmo reproductivo R0
El número reproductivo R0 es
el número promedio de nuevos contagios que una persona infectada puede generar;
cuanto mayor es este, mayor es el potencial pandémico de una enfermedad.
La Academia China de las Ciencias estimó
en febrero de 2020 para la COVID-19, un número reproductivo o R0=4,
aunque existe incertidumbre sobre muchos de los factores que se tomaron en
consideración para calcular el R0. El Imperial College de Londres
calculó un R0=1,5 a 3,5.67
Paciente cero
Se llama caso índice o
"paciente cero" al caso que da lugar a la atención del investigador y
origina acciones para conocer un foco de infección; corresponde al primero caso
confirmado por la autoridad sanitaria y conduce (indica) hacia un brote
localizado.686970
Paciente uno
A veces el primer caso de COVID-19
identificado por el sistema sanitario (caso índice o paciente 0), no
coincide con el caso que da origen a la epidemia. El "caso índice
auténtico" o "caso primario" sería el primero que inicia el
brote epidémico.71
Agente etiológico
Artículo principal: SARS-CoV-2
El agente causal del COVID-19 es el
virus (SARS-CoV-2),1072
que es un tipo de Orthocoronavirinae.410
Fue descubierto y aislado por primera vez en Wuhan, China, tras
provocar la epidemia de
enfermedad por coronavirus de 2019-2020. Parece tener un
origen zoonótico,
es decir, que pasó de un huésped animal (un murciélago) a uno
humano.73
El genoma del
virus está formado por una sola cadena de ARN, y se clasifica
como virus ARN monocatenario positivo. Su
secuencia genética se ha aislado a partir de una muestra obtenida de un
paciente afectado por neumonía en la ciudad china de Wuhan.7475767778
Fisiopatología
El ARN del virus SARS-CoV-2 codifica
4 proteínas estructurales: la proteína S (spike protein), la proteína E
(envelope), la proteína M (membrane) y la proteína N (nucleocapsid). La
proteína N está en el interior del virión asociada
al RNA viral, y las otras cuatro proteínas están asociadas a la envoltura viral.
La proteína S se ensambla en homotrímeros, y forma estructuras que sobresalen
de la envoltura del virus. La proteína S contienen el dominio de unión al
receptor celular y por lo tanto es la proteína determinante del tropismo del
virus y además es la proteína que tiene la actividad de fusión de la membrana
viral con la celular y de esta manera permite liberar el genoma viral
en el interior de la célula que va a infectar.17
El SARS-CoV-2 penetra en la célula empleando
como receptor a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2
por sus siglas en inglés), una exopeptidasa de membrana presente
fundamentalmente en el riñón, los pulmones y
el corazón.79
Se ha observado que los casos graves de COVID-19 presentan niveles de
Angiotensina II muy altos. Y el nivel de angiotensina II se ha correlacionado
con la carga viral de SARS-CoV-2 y el daño pulmonar. Este
desequilibrio del sistema
renina-angiotensina-aldosterona podría estar en relación con
la inhibición de la enzima convertidora de
angiotensina-2 por parte del virus. Este mismo mecanismo fue observado en el
brote producido por síndrome respiratorio agudo grave en
2003.17
La glicoproteína S de la envoltura del
virus interacciona con el receptor celular ECA2 (enzima convertidora de angiotensina 2),
una proteína de la membrana celular que cataliza la conversión de angiotensia I
en el nonapéptido angiotensina 1-9 o de angiotensia II en angiotensina 1-7. El
virus entra por endocitosis. Una vez en el endosoma ocurre una baja de pH
mediada por lisosomas, que promueve la fusión de la membrana del endosoma con
la envoltura del virus, lo que libera la nucleocápside al citoplasma. Proteasas
celulares degradan la cápside y el genoma del virus queda libre en el
citoplasma. A continuación, al ser un genoma ARN sentido positivo, la
maquinaria celular traduce directamente a poliproteínas que son procesadas y se
forma el complejo de replicación y transcripción. Luego se sintetiza la hebra
complementaria de ARN pre-genómico sentido negativo que servirá como molde para
replicar el genoma viral sentido positivo. Además, el complejo de replicación y
transcripción sintetizará a una serie de ARN subgenómicos sentido positivo, más
pequeños. Estos son los que se traducirán a las proteínas virales. Todo este
proceso ocurrirá en el citoplasma de la célula. Se irán sintetizando las
proteínas estructurales que se expresarán en la membrana del retículo
endoplasmático. Ahí, en el retículo, es donde ocurrirá el ensamblaje. De hecho
la envoltura del virus proviene de la membrana del retículo endoplasmático. La
partícula viral viajará, a través del sistema de transporte de vesículas
celular en el que interviene el aparato de Golgi, hasta la superficie. La
partícula viral saldrá de la célula por exocitosis. Tras una última fase de
maduración, en la que intervienen proteasas virales, todos los componentes del
virus encajarán, la partícula será infecciosa y podrá comenzar un nuevo ciclo
celular.80
El virus puede pasar a través de
las mucosas,
especialmente la mucosa nasal y laríngea, luego ingresa a los pulmones a través
del tracto respiratorio. Entonces el virus atacaría
a los órganos objetivo que expresan ECA2, como los pulmones, el corazón, el
sistema renal y tracto gastrointestinal. El virus comienza
un segundo ataque, causando que la condición del paciente empeorar alrededor de
7 a 14 días después del inicio. La reducción de linfocitos B puede
ocurrir temprano en la enfermedad, que puede afectar la producción de anticuerpos en
el paciente. Además, los factores inflamatorios asociados con las enfermedades
que contienen principalmente IL-6 aumentaron
significativamente, lo que también contribuyó al agravamiento de la enfermedad
alrededor de 2 a 10 días después del inicio. El espectro clínico de COVID-19
varía de formas asintomáticas a condiciones clínicas caracterizadas por insuficiencia respiratoria severa que
requiere ventilación mecánica y apoyo en una unidad de cuidados intensivos
(UCI), a manifestaciones en varios órganos y
sistemas produciendo sepsis, shock séptico y síndrome de disfunción multiorgánica.17
El período de incubación, es decir el tiempo que
transcurre desde que una persona se infecta por el virus hasta que presenta
síntomas, oscila en general entre los 4 y los 7 días, en el 95 % de las
ocasiones es menor a 12.5 días. Los límites extremos se han establecido entre 2
y 14 días después del contagio.81
A nivel inmunológico, se ha
evidenciado niveles elevados de IL-6 y
otras citoquinas proinflamatorias
en pacientes con COVID-19 grave. Esta observación, junto con otros parámetros
clínicos asociados a casos graves como linfopenia e hiperferritinemia ha
llevado a hipotetizar que un subgrupo de pacientes de COVID-19 puede sufrir un
síndrome de liberación de citoquinas. El síndrome de liberación de citoquinas
(CRS por sus siglas en inglés), también denominado tormenta de citoquinas, es un síndrome causado
por una respuesta inflamatoria sistémica mediada por citoquinas que puede
desencadenarse por una variedad de factores como infecciones y algunos
medicamentos. Las citoquinas son proteínas solubles que actúan sobre las
células del sistema inmune y que regulan la activación, proliferación y
reclutamiento celular. El síndrome de liberación de citoquinas se produce
cuando se activan grandes cantidades de leucocitos (neutrófilos, macrófagos y mastocitos)
y liberan grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias. El CRS se
describió inicialmente como un efecto adverso de terapias con anticuerpos
monoclonales, y es frecuente también en las terapias con células CART (células
T con receptor de antígeno quimérico). Las principales citoquinas implicadas en
la patogénesis del CRS incluyen la interleuquina (IL)-6, la IL-10,
el interferón (IFN), la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP1) y el
factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF);
otras citoquinas como
el factor de necrosis tumoral (TNF), IL-1, IL-2, IL-2-receptor- e IL-8 también
se han descrito durante el CRS. La patogénesis del CRS en pacientes con
COVID-19 es todavía desconocida. Sin embargo, las observaciones clínicas
apuntan a que cuando la repuesta inmune no es capaz de controlar eficazmente el
virus, como en personas mayores con un sistema inmune debilitado, el virus se
propagaría de forma más eficaz produciendo daño en el tejido pulmonar,
lo que activaría a los macrófagos y granulocitos y
conduciría a la liberación masiva de citoquinas proinflamatorias.
Esta inflamación pulmonar aumentada estaría asociada al síndrome de dificultad respiratoria
aguda (SDRA) que se ha descrito como la principal causa de
mortalidad por COVID-19.17
Signos y síntomas
Las personas infectadas pueden
estar asintomáticas o presentar un cortejo de síntomas que
oscilan desde leves a muy graves, entre ellos fiebre, disnea8283 84y
tos seca.12
La diarrea y
otros síntomas de rinofaringe, como estornudos, rinorrea y
dolor de garganta, son menos frecuentes.85
Aunque las personas de avanzada edad son más vulnerables a la enfermedad, a
mitad de marzo de 2020, la OMS recordó que los jóvenes también pueden tener
complicaciones e incluso llegar a la muerte por el virus.86
Los síntomas de la COVID-19 son
inespecíficos y su presentación, según la OMS, puede incluso carecer de
síntomas (asintomático). En base a una muestra estadística de 55 924 casos
confirmados por laboratorio, la frecuencia de presentación de
los síntomas en la población china era la del cuadro adjunto.1
|
Síntoma presente: |
Frecuencia * (%) |
|
87,9 |
|
|
Tos seca |
67,7 |
|
38,1 |
|
|
33,4 |
|
|
18,6 |
|
|
14,8 |
|
|
Dolor de garganta |
13,9 |
|
13,6 |
|
|
11,4 |
|
|
5,0 |
|
|
4,8 |
|
|
3,7 |
|
|
0,9 |
|
|
Congestión conjuntival |
0,8 |
|
? |
*(Hasta el 20 de febrero de 2020 y en
base a 55 924 casos confirmados por laboratorio). 1
Se ha informado de la pérdida completa
del olfato (anosmia)
en un 80 % de los diagnosticados, llegando a 88 % los que presentan
algún grado de alteración en el gusto.89
Otros han registrado la pérdida súbita del olfato y
el gusto de
forma menos frecuente (sin que la mucosidad fuese la causa).9091
Al principio se informó que los
síntomas incluían fiebre en el 90 % de los casos, malestar y
tos seca en el 80 % de los casos, y dificultades respiratorias en el
20 % de los casos.33929394
La revista The Lancet publicó
el 24 de enero un estudio de los primeros 41 casos de pacientes ingresados con
el diagnóstico confirmado, desde el 16 de diciembre de 2019 al 2 de enero de
2020.85
De ellos, menos de la mitad tenían enfermedades subyacentes, entre ellas
diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular. Los síntomas comunes al
inicio de la enfermedad fueron fiebre, tos seca y mialgias o
fatiga; los síntomas menos comunes fueron la producción de esputo, cefalea, hemoptisis y
diarrea. La disnea se
desarrolló en 22 de 40 pacientes (55 %), con una mediana del tiempo desde el inicio de la
enfermedad hasta la disnea de ocho días. Presentaron linfopenia 26
de 41 pacientes (63 %). Todos los pacientes tuvieron neumonía con
hallazgos anormales en la TC de tórax.95
Algunos de los infectados pueden ser
asintomáticos y mostrar resultados de la prueba que confirman la infección,
pero no muestran síntomas clínicos, por lo que los investigadores han emitido
consejos de que las personas con contacto cercano con los pacientes infectados
confirmados deben ser monitoreadas y examinadas de cerca para descartar la
infección.96
Complicaciones
Las complicaciones incluían el síndrome de dificultad respiratoria
aguda (resultado positivo para RT-PCR en
tiempo real en la muestra de plasma), lesión cardíaca aguda, e infección
secundaria. Fueron ingresados en una UCI 13 pacientes (32 %) y seis
murieron (15 %). En un comentario clínico de la misma revista, se presenta
una comparación de la presentación clínica frente a otros coronavirus
emergentes (SARS y MERS); entre otros datos
clínicos en los casos estudiados por el momento, cabe destacar que los síntomas
de las vías respiratorias superiores son notablemente infrecuentes (por
ejemplo, ningún paciente presentaba dolor de garganta).97
Las complicaciones más frecuentes son
neumonía y fallo multiorgánico que en ocasiones
provocan la muerte.3398
La investigación clínica encontró que
se detecta una alta concentración de citoquinas en
el plasma de pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2,
lo que sugiere que la tormenta de citocinas se asociaba con la
gravedad de la enfermedad.99
Además, el COVID-19 puede predisponer
a la enfermedad tromboembólica arterial y venosa debido a la inflamación excesiva, hipoxia,
inmovilización y coagulación intravascular diseminada (CID).
Sorprendentemente, las complicaciones trombóticas apenas
se han descrito. El conocimiento preciso de la aparición de complicaciones
trombóticas en pacientes con COVID-19 es importante para la toma de decisiones
con respecto a la intensidad de la tromboprofilaxis, especialmente en pacientes
ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
que tienen un riesgo trombótico más alto. En un estudio publicado el 11 de
abril de 2020, se evidenció que había un 31 % de complicaciones
trombóticas en pacientes con COVID-19 hospitalizados en UCI.100
Pronóstico
De entre los 41 primeros casos de
COVID-19 que fueron tratados en hospitales de Wuhan, trece (32 %)
necesitaron cuidados intensivos y seis (15 %) murieron.85
Muchos de los que fallecieron presentaban patologías previas como hipertensión arterial, diabetes o enfermedad cardiovascular que
debilitaban sus sistemas inmunológicos.101
En estos casos tempranos que acabaron
en fallecimiento, la mediana de la duración de la enfermedad
fue de catorce días y el rango total fue de 6 a 41 días.102
De los casos confirmados, 80,9 % fueron clasificados como casos leves.103104
Tasa de letalidad
Según un estudio de los fallecimientos
por COVID-19 en la provincia china de Hubei, sobre un total de 72 314
registros de pacientes, 44 672 (61,8 %) fueron confirmados como casos
de COVID-19. Entre ellos se registraron 1023 muertes, lo que supone un índice
de mortalidad del 2,3 %.103
Este dato, sin embargo, puede ser una sobreestimación de la mortalidad real
debido a que muchas personas pueden haber sido infectados, pero no presentar
síntomas, y por tanto no haber sido contabilizados. Otros estudios indican que
la mortalidad aparente fue mayor en las primeras etapas del brote (17,3 %
para casos sintomáticos entre el 1 y 10 de enero), y que se fue reduciendo con
el tiempo a 0,7 % para pacientes con aparición de síntomas después del 1
de febrero de 2020.1
Corea del Sur, que es el único país
del mundo donde se realizaron desde el principio de la pandemia, análisis
sistemáticos de grandes conjuntos de población (unos 10 000 al día, con
210 000 contabilizados hasta el 10 de marzo), se constató una tasa de
mortalidad mucho más baja.105
Al 3 de marzo de 2020 a nivel global,
3 110 de los 90 892 casos comunicados de COVID-19 habían muerto
(3,4 %), según cifras indicadas por el director de la OMS.106107
Efecto según edad y
patologías previas
|
|
||
|
Tasas de letalidad en Italia (hasta el 17 de marzo) y China
(hasta el 11 de febrero)108 Edad (años) |
Letalidad en Italia (%) |
Letalidad en China (%) |
|
0–9 |
0 |
0 |
|
10–19 |
0 |
0,2 |
|
20–29 |
0 |
0,2 |
|
30–39 |
0,3 |
0,2 |
|
40–49 |
0,4 |
0,4 |
|
50–59 |
1,0 |
1,3 |
|
60–69 |
3,5 |
3,6 |
|
70–79 |
12,8 |
8,0 |
|
80 o mayores |
20,2 |
14,8 |
En Italia al 31 de marzo de 2020, se
constató que la edad mediana de los fallecidos por COVID-19 fue de 79 años. El
69 % de los fallecidos eran hombres y solo un 2 % se encontraba con
buena salud (es decir, ausencia de patologías previas) antes de la infección.109
En China se observó también que la
mortalidad aumentaba con la edad y es más alta entre los hombres que en las
mujeres (4,7 % frente al 2,8 %). Mientras que los pacientes sin
patologías previas tenían una tasa de mortalidad del 1,4 %, aquellos que
sí tenían fallecían a tasas mucho más altas: 13,2 % para enfermedades
cardiovasculares, 9,2 % para diabetes,
8,4 % para hipertensión, 8,0 % para enfermedad respiratoria crónica
y 7,6 % para cáncer.1
En un estudio publicado en línea en la
revista Pediatrics, unos investigadores analizaron 2 143 casos
de niños menores de 18 años que fueron comunicados al CCDC hasta
el 8 de febrero de 2020. Aproximadamente la mitad de los niños tenían síntomas
leves, como fiebre, fatiga, tos seca, congestión y posiblemente náuseas o diarrea.
Alrededor del 39 % se enfermó moderadamente, con síntomas adicionales que
incluyen neumonía o problemas pulmonares revelados por la tomografía computarizada, pero sin
dificultad respiratoria evidente. Cerca del 4 % no tenía síntomas en
absoluto. Pero 125 niños, casi el 6 %, desarrollaron una enfermedad muy
grave y un niño de 14 años con infección confirmada por coronavirus murió.
Trece de ellos fueron considerados «críticos», al borde de la insuficiencia
respiratoria u orgánica. Los otros fueron clasificados como «graves» porque
tenían problemas respiratorios graves. Más del 60 % de los 125 niños que
se enfermaron gravemente o tuvieron una enfermedad crítica, tenían 5 años o
menos. Cuarenta de ellos eran infantes, menores de 12 meses.64
Inmunización y reinfección
La mayoría de los pacientes infectados
por el virus SARS-CoV-2 quedan inmunizados durante al menos cinco meses,
según datos de un estudio británico publicado en enero de 2021. En ese estudio,
se encontró que las personas que habían contraído el virus previamente
(comprobado mediante PCR o análisis
serológico) tenían una probabilidad mucho más baja (el 83%) de
infectarse de nuevo que aquellos que no habían estado expuestos previamente al
virus. Además, en caso de reinfección los previamente infectados solían no
presentar síntomas (78% de los casos) mientras que la ausencia de síntomas solo
se dio en un 34% de los no infectados previamente.110111
En total, se estima que haber
contraído el virus proporciona una inmunización natural contra los síntomas de
COVID-19 del 94%, la cual es comparable a la de las mejores vacunas. No obstante, al igual que las vacunas,
haber pasado el virus no garantiza que una persona no pueda volver a contraerlo
y a contagiarlo, por lo cual las autoridades sanitarias recomiendan que todos
los previamente infectados sigan aplicando los métodos de prevención habituales.112
Diagnóstico
Detección de la infección
Esta sección es un extracto de Pruebas de COVID-19[editar]
Las pruebas de laboratorio para la
COVID-19 causada por el SARS-CoV-2 incluyen los métodos que detectan la presencia
del propio virus y aquellos que detectan los anticuerpos producidos
por el cuerpo humano en respuesta a la infección. Los tres tipos principales
son:113
·
Test moleculares:
o Como la reacción en
cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR), es
la prueba de referencia para detectar la presencia del virus SARS-CoV-2. El
método se basa en el ARN del
virus y tiene alta sensibilidad. Los análisis se realizan generalmente en
laboratorios médicos automatizados y los resultados tardan varias horas. La
RT-PCR da positivo durante varias semanas después de la primera infección (30
días de media, según algunos estudios),114
ya que detecta la presencia del ARN del virus, aunque este ya no sea viable y
el paciente haya superado la infección y ya no sea contagioso.115
o Entre los test
moleculares también se encuentra la amplificación mediada por
transcripción (ATM). Los resultados pueden tardar menos de 3,5
horas.116
·
La prueba de antígenos detecta
el virus no por su ARN, sino por algunas proteínas de su cubierta. Es más
rápida y barata que la PCR, pero menos fiable.
·
Las pruebas de serología miden
la presencia, no del virus, sino de los anticuerpos generados por el paciente
después de la infección, los cuales persisten en el cuerpo entre pocas semanas
y varios meses, quizás años. Son útiles por tanto para estudios
epidemiológicos, pero no para saber si un paciente está infectado en ese
momento.117
Debido a la complejidad y coste de las
pruebas PCR, en los primeros meses de la pandemia casi ningún país dispuso de
datos confiables sobre la prevalencia del
virus en su población.118
Esta variabilidad también afectó las tasas de mortalidad reportadas.
Las diferentes autoridades sanitarias han adoptado protocolos de
prueba variados, que incluyen a quién evaluar, con qué frecuencia, protocolos
de análisis, recolección de muestras y los usos de los resultados de las
pruebas.119
Esta variabilidad probablemente ha impactado significativamente en las
estadísticas informadas, incluidos los números de casos y pruebas, las tasas de
mortalidad y la demografía de los casos.
Diagnóstico sintomático
La radiología torácica (bien por
radiografía, tomografía computerizada o ecografía) puede ayudar al diagnóstico
de COVID-19 e identificar o descartar complicaciones pulmonares.120
Prevención
Manejo del brote
Una parte clave de las actuaciones en
un brote de enfermedad infecciosa es tratar de disminuir el pico epidémico,
conocido como aplanamiento de la curva epidémica. Esto ayuda a disminuir el
riesgo de que los servicios de salud se vean sobrepasados y proporciona más
tiempo para desarrollar una vacuna y un tratamiento. El distanciamiento social
y el aislamiento de las poblaciones infectadas pueden contener la epidemia.123
Medidas preventivas
Algunas organizaciones
internacionales, como la OMS,
han publicado medidas preventivas para reducir la transmisión del virus. Son
similares a las que se han recomendado para prevenir la infección por otros
coronavirus e incluyen:
·
Lavarse frecuentemente las manos con agua
y jabón.
·
Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz con la sangría o fosa
cubital (la concavidad que forma la cara interna del brazo al
flexionarlo por el codo).
·
Mantener al menos un metro de distancia de otras personas,
«particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre».
·
Evitar tocarse los ojos, la nariz y la boca.
·
Ir al médico en caso de fiebre, tos y dificultad para respirar,
llamando con antelación si se encuentra en zonas donde se está propagando el
virus o si se las han visitado en los últimos 14 días.
·
Permanecer en casa si empieza a encontrarse mal, aunque se trate
de síntomas leves como cefalea y rinorrea leve, hasta que se recupere si se
encuentra en zonas donde se está propagando el virus o si se las han visitado
en los últimos 14 días.22
Para reducir las posibilidades de
infectarse, las organizaciones sanitarias recomiendan evitar el contacto
cercano con personas enfermas; lavarse las manos frecuentemente con agua y
jabón; no tocarse los ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar; y
practicar una buena higiene respiratoria.12422
Se recomienda a las personas que ya
estén infectadas que se queden en casa, excepto para recibir atención médica,
llamar con antelación antes de visitar a un proveedor de atención médica, usar
una mascarilla facial (especialmente en público), tapar la tos y los estornudos
con un pañuelo desechable, lavarse las manos regularmente con agua y jabón, y
evitar compartir artículos personales del hogar.125
Dependiendo de la legislación de cada país, el contagio intencionado del virus está
penado de acuerdo al ordenamiento jurídico de donde ocurra el
hecho.126
Actualmente (2 de abril de 2020) no
existe vacuna.127
El gobierno de Hong Kong advirtió a
cualquiera que viaje fuera de la ciudad que no toque animales; no coma carne de
caza; y evite visitar mercados húmedos, mercados de aves vivas y granjas.128
No hay evidencia de que las mascotas, como perros y gatos, puedan infectarse.129
El gobierno de China ha prohibido el comercio y el consumo de animales
salvajes.130
Para los proveedores de atención
médica que cuidan a alguien que pueda estar infectado, se recomiendan
precauciones estándar, precauciones de contacto y precauciones contra los virus
transmitidos por el aire así como llevar protección ocular.131
Lavado de manos
Artículo principal: Lavado de manos
Se recomienda lavarse las manos para
evitar la propagación del coronavirus. Los CDC recomiendan:124
·
Lavarse las manos a menudo con agua y jabón durante al menos 20
segundos, especialmente después de ir al baño; antes de comer; y
después de sonarse la nariz, toser o estornudar.
·
Si no hay agua y jabón disponibles, usar un desinfectante de
manos a base de alcohol con al menos un 60 % de
concentración. Siempre lavarse las manos con agua y jabón si las manos están
visiblemente sucias.
Las personas deben evitar tocarse los
ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar.22
El SARS-CoV-2 puede sobrevivir y
permanecer contagioso en superficies inanimadas como metal, vidrio o plástico
por varios días. Los métodos para eliminar el virus de las superficies incluyen
desinfectantes a base de cloro, etanol al 75 %, ácido peracético y cloroformo.129
Higiene respiratoria
.jpg)
Las organizaciones de salud recomendan
cubrirse la boca y la nariz con el codo flexionado al toser o estornudar o
cubrirse la boca y la nariz con un pañuelo desechable (que luego debe
desecharse de inmediato) y a continuación lavarse las manos con un desinfectante
de manos a base de alcohol o con agua y jabón.22132
Aquellos que sospechan que están infectados
deben usar una mascarilla quirúrgica (especialmente cuando están en público) y
llamar a un médico para recibir asesoramiento médico.128133
Al limitar el volumen y la distancia de viaje de las gotas respiratorias
dispersas al hablar, estornudar y toser, las máscaras pueden beneficiar la
salud pública al reducir la transmisión de aquellos infectados sin saberlo.
Si no hay una máscara disponible,
cualquier persona que experimente síntomas respiratorios debe cubrirse con un
pañuelo al toser o estornudar, desecharlo rápidamente en la basura y lavarse
las manos. Si no está disponible un tejido, las personas pueden cubrirse la
boca o la nariz con el codo flexionado.22
Las máscaras también se recomiendan
para quienes cuidan a alguien que pueda tener la enfermedad.133
Enjuagar la nariz, hacer gárgaras con enjuague bucal y comer ajo no son métodos
efectivos.129
La OMS aconseja las siguientes mejores
prácticas para el uso de mascarillas:133
·
Coloque la máscara con cuidado para cubrir la boca y la nariz y
átela de forma segura para minimizar cualquier espacio entre la cara y la
máscara; mientras esté en uso, evite tocar la máscara;
·
Quítese la máscara usando la técnica apropiada (es decir, no
toque la parte delantera sino que quite el encaje por detrás);
·
Después de retirarlo o cada vez que toque inadvertidamente una
máscara usada, limpie las manos con un desinfectante para manos a base de
alcohol o jabón y agua si está visiblemente sucia;
·
Reemplace las máscaras con una nueva máscara limpia y seca tan
pronto como se humedezcan;
·
No reutilice máscaras de un solo uso; deseche las máscaras de un
solo uso después de cada uso y deséchelas inmediatamente después de retirarlas.
Se recomienda a los profesionales de
la salud que interactúan directamente con las personas que tienen la enfermedad
que usen respiradores al menos tan protectores como el N95 certificado
por NIOSH,
el estándar FFP2 de la UE o equivalente, además de otros equipos de protección personal.133134
No hay evidencia que demuestre que las
máscaras protegen a las personas no infectadas con bajo riesgo, y usarlas puede
crear una falsa sensación de seguridad. Las máscaras quirúrgicas son
ampliamente utilizadas por personas sanas en Hong Kong,135
Japón,136
Singapur137138
y Malasia.139
Autoaislamiento
Además de la guía mencionada
anteriormente sobre el lavado de manos y la higiene respiratoria, los
organismos de salud pública aconsejan que las personas enfermas que sospechan
que pueden tener COVID-19 deben restringir las actividades fuera del hogar,
excepto para obtener atención médica:125140141
·
No ir al trabajo, la escuela o las áreas públicas. Evitar el uso
de transporte público, viajes compartidos o taxis.
·
Llamar con antelación antes de visitar a un médico.
·
Separarse de otras personas y animales en el hogar; no compartir
artículos personales; usar un baño separado si está disponible.
·
Usar un limpiador doméstico para limpiar todas las superficies
que se tocan con frecuencia (mostradores, inodoros, perillas de puertas, etc.)
todos los días.
Medidas de prevención recomendadas por
la OMS incluyen el lavado regular de manos con agua y jabón, cubrirse la boca y
la nariz con el codo flexionado cuando se va a toser o estornudar y evitar el
contacto directo con personas que muestren síntomas de enfermedad respiratoria
sin medidas de protección adecuadas.22142
Además se ha recomendado evitar el contacto con animales, tanto vivos como
muertos, en las zonas donde se está propagando el virus143
y, una recomendación para reducir también el riesgo de otras enfermedades
infecciosas, solamente comer carne o huevos si están bien asados o cocinados.142
Artículo principal: Distanciamiento social
El distanciamiento social incluye
acciones de control de infecciones destinadas a retrasar la propagación de la
enfermedad al minimizar el contacto cercano entre las personas. Los métodos
incluyen cuarentenas, restricciones de viaje y cierre de escuelas, lugares de
trabajo, estadios, teatros o centros comerciales. Las personas también pueden
aplicar métodos de distanciamiento social limitando los viajes, evitando áreas
llenas de gente y alejándose físicamente de las personas enfermas.22144
Muchos gobiernos ahora exigen o recomiendan el distanciamiento social en las
regiones afectadas por el brote.145146147
Los adultos mayores y aquellos con
afecciones crónicas graves se enfrentan a un mayor riesgo de enfermedades
graves y complicaciones por COVID-19 y los CDC de Estados Unidos les han
aconsejado que eviten las multitudes y se queden en casa tanto como sea posible
en áreas de brote comunitario.148
Algunos países, como Canadá o Estados
Unidos, emitieron directrices para no darse la mano, abrazarse o besarse.149
Algunos países como India han recomendado a sus ciudadanos que se debe evitar
escupir en lugares públicos.150
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora recomienda para la población en
general mantener «al menos 1 metro (3 pies) de distancia entre usted y las
demás personas, particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre».22
Vacunas
Esta sección es un extracto de Vacuna contra la COVID-19[editar]
La vacuna contra la COVID-19 es
una vacuna destinada
a proporcionar inmunidad adquirida contra COVID-19.
Antes de la pandemia de COVID-19, el trabajo para
desarrollar una vacuna contra las enfermedades por coronavirus como
el SARS y el MERS estableció el
conocimiento sobre la estructura y función de los coronavirus; Este conocimiento
permitió el desarrollo acelerado de diversas tecnologías de vacunas a
principios de 2020.
Para febrero de 2021, 66 vacunas
candidatas estaban en investigación clínica, incluidas 17 en
ensayos de fase I, 23 en ensayos de fase I-II, 6 en ensayos de fase II y 20 en
ensayos de fase III.151
En los ensayos de fase III, varias vacunas COVID-19 demostraron una eficacia de
hasta el 95% en la prevención de infecciones sintomáticas por COVID-19. En
febrero de 2021, al menos una autoridad reguladora nacional autorizó diez
vacunas para uso público: dos vacunas de ARN (la vacuna
Pfizer-BioNTech y la vacuna Moderna),
cuatro vacunas inactivadas convencionales (BBIBP-CorV de Sinopharm, BBV152 de
Bharat Biotech , CoronaVac de Sinovac y
WIBP de Sinopharm), tres vacunas de vectores virales (Sputnik V del Gamaleya
Research Institute, la vacuna
Oxford-AstraZeneca y Ad5-nCoV de CanSino
Biologics), y una vacuna peptídica (EpiVacCorona del Vector
Institute).151
Muchos países han implementado planes de distribución por etapas
que dan prioridad a las personas con mayor riesgo de complicaciones, como los
ancianos, y las personas con alto riesgo de exposición y transmisión, como los
trabajadores de la salud.152
Al 1 de febrero de 2021, se habían administrado 101.31 millones de dosis de la
vacuna COVID-19 en todo el mundo, según informes oficiales de las agencias
nacionales de salud.153
Pfizer, Moderna y AstraZeneca predijeron una capacidad de fabricación de 5300
millones de dosis en 2021, que podría usarse para vacunar a unos 3000 millones
de personas (ya que las vacunas requieren dos dosis para tener un efecto
protector contra COVID-19). En diciembre, los países habían pedido por
adelantado más de 10 mil millones de dosis de vacunas,154
y aproximadamente la mitad de las dosis compradas por los países de ingresos altos representaban
el 14% de la población mundial.155
Tratamiento
Se están ensayando diversos
tratamientos para la enfermedad, con diferente efectividad. La OMS recomienda
que se realicen ensayos controlados aleatorizados con
voluntarios para comprobar la efectividad y seguridad de algunos tratamientos
potenciales.156
La investigación para encontrar un
tratamiento eficaz comenzó en enero de 2020.157
El Centro Chino
para el Control y Prevención de Enfermedades empezó a
comprobar, a finales de enero, la eficacia de algunos tratamientos eficaces
preexistentes contra la neumonía en pacientes con COVID-19.158
Se han hecho pruebas también con medicamentos como el Remdesivir,
un inhibidor de la ARN polimerasa,159160161162
y con interferón beta.162
La transfusión de plasma sanguíneo de donantes que ya han
pasado la enfermedad ha mostrado resultados positivos.163
Tratamientos en desarrollo
|
|
Este
artículo o sección se encuentra desactualizado. La
información suministrada ha quedado obsoleta o es insuficiente. |
El 23 de enero Gilead Sciences estaba
en comunicación con investigadores y médicos en los Estados Unidos y China
sobre el brote en curso de coronavirus de Wuhan y el uso potencial del Remdesivir como
tratamiento de investigación.164
A fines de enero de 2020,
investigadores médicos chinos expresaron su intención de comenzar las pruebas
clínicas con remdesivir, cloroquina y lopinavir / ritonavir,
que parecían tener efectos inhibitorios sobre el SARS-CoV-2 a nivel celular en
experimentos exploratorios in vitro.165
La nitazoxanida se ha recomendado para estudios posteriores
in vivo luego de demostrar una inhibición de baja concentración de SARS-CoV-2.166
El 2 de febrero de 2020, médicos de Tailandia afirmaron haber tratado a un
paciente con éxito con una combinación de lopinavir / ritonavir y el
medicamento contra la influenza oseltamivir.167168
El 5 de febrero, China comenzó a patentar el uso de remdesivir contra la
enfermedad.169170171172170169
En marzo se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase 3 en los EE. UU.,
China e Italia con remdesivir.173174175
En abril, se anunció que la ivermectina inhibe
la replicación del SARS-CoV-2 in vitro176
A finales de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó
tres medicamentos para adultos que podrían ayudar a tratar la enfermedad.
Son ribavirina,
lopinavir/ritonavir e interferón beta-1b. Estos fármacos se usan habitualmente
para tratar la hepatitis C, infección por VIH y la esclerosis múltiple, respectivamente. El
ministerio ofreció a los hospitales rusos descripciones y guías sobre el
mecanismo de acción del tratamiento y las dosis recomendadas.177
En febrero, China comenzó a usar triazavirin, un fármaco de 2014 desarrollado
en Rusia,
con el objetivo de comprobar si es efectivo en el control de la enfermedad.
Este fármaco fue creado en la Universidad Federal de los Urales en Ekaterimburgo para
tratar la gripe H5N1 (gripe
aviar). Se ha utilizado contra COVID-19 debido a la similitud entre las dos
enfermedades. El fármaco también parece ser efectivo contra la fiebre del valle del Rift y el virus del Nilo Occidental, entre otras.178
El 18 de marzo un artículo informa que
el tratamiento con lopinavir/ritonavir da negativo en pruebas clínicas con 199
pacientes en China. No hay beneficios.179
Investigadores chinos descubrieron
que Arbidol,
un medicamento antiviral utilizado para tratar la gripe, podría combinarse
con Darunavir,
un medicamento empleado en el tratamiento del VIH, para el tratamiento
de pacientes con coronavirus.180181
El fosfato de cloroquina ha
demostrado una eficacia aparente en el tratamiento de la neumonía asociada
a COVID-19. En pruebas clínicas con 100 pacientes se encontró que es superior
al tratamiento de control para inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar
los hallazgos de las imágenes pulmonares, promover una conversión negativa al
virus y acortar la enfermedad. Resultados de investigación mostraron que la
proteína ORF8 del SARS-CoV-2 y la glicoproteína de
superficie podrían unirse a la porfirina,
respectivamente, mientras que las proteínas del SARS-CoV-2 orf1ab, ORF10 y
ORF3a podrían atacar de forma coordinada el hemo para disociar el hierro para
formar la porfirina. El mecanismo interfirió seriamente con la vía anabólica
normal del hemo en
el cuerpo humano y esto produce una enfermedad humana. Según el análisis de
validación de estos hallazgos, la cloroquina podría evitar que orf1ab, ORF3a y
ORF10 ataquen el hemo para formar la porfirina, e inhibir la unión de ORF8 y
glucoproteínas de superficie a las porfirinas en cierta medida.182183184
Investigadores de la Universidad Noruega de Ciencia y
Tecnología (NTNU) han creado una base de datos con 120 agentes
antivirales de amplio espectro seguros para las personas e identificaron 31
candidatos a fármacos para el tratamiento de SARS-CoV-2.185
El Centro Nacional de Desarrollo
Biotecnológico de China afirmó el 17 de marzo que el antiviral Favipiravir,
un inhibidor de la ARN polimerasa,186
mostró resultados positivos en un estudio de casos y controles con 80
pacientes en el Hospital Popular n.º 3 de Shenzhen, los que recibieron
tratamiento con Favipiravir dieron negativo dentro de un periodo más reducido
de tiempo en comparación con los del grupo de control, y recomienda que se
incluya en el tratamiento.187188
Estudios recientes han demostrado que
el cebado inicial de la proteína de pico por la proteasa transmembrana serina 2
(TMPRSS2) es esencial para la entrada de SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERS-CoV a
través de la interacción con el receptor ACE2.189190
Estos hallazgos sugieren que el inhibidor de TMPRSS2 Camostat aprobado para uso clínico en
Japón para inhibir la fibrosis en la enfermedad hepática y
renal, la esofagitis por reflujo postoperatorio y
la pancreatitis podrían constituir una opción de tratamiento
eficaz fuera de etiqueta.
La hidroxicloroquina, un derivado
menos tóxico de cloroquina, sería más potente para inhibir la infección por
SARS-CoV-2 in vitro.191192
El 16 de marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del Gobierno
francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult del
Instituto Universitario Hospitalario de Enfermedades Infecciosas
(IHU-Méditerranée infection) en Marsella (Bouches-du-Rhône,
Provenza-Alpes-Côte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del
sureste de Francia había demostrado que la cloroquina es un tratamiento
efectivo para COVID-19.193194
Se administraron 600 mg de hidroxicloroquina (marca Plaquenil) a estos
pacientes todos los días durante 10 días. Esto condujo a una «aceleración
rápida y efectiva de su proceso de curación, y una fuerte disminución en la
cantidad de tiempo que permanecieron contagiosos».193
Si bien la cloroquina tiene un largo historial de seguridad, los pacientes
fueron monitoreados de cerca para detectar interacciones farmacológicas y
posibles efectos secundarios graves. El profesor Raoult dijo: «Incluimos a
todos los que estaban de acuerdo [para ser tratados], que era casi todos. Dos
ciudades en el protocolo, Niza y Aviñón, nos dieron pacientes [infectados] que
aún no habían recibido tratamiento ... Pudimos determinar que los pacientes que
no habían recibido Plaquenil (el medicamento que contiene hidroxicloroquina)
seguían siendo contagiosos después de seis días, pero de los que habían
recibido Plaquenil, después de seis días, solo el 25% seguía siendo contagioso».193
En Australia, el director del Centro de Investigación Clínica de la Universidad
de Queensland, el profesor David Paterson, anunció su intención de realizar una
gran investigación clínica. ensayo de la eficacia de la cloroquina y
remedesivir como tratamientos para COVID-19.195
El ensayo compararía una droga, contra la otra droga, contra la combinación de
las dos drogas. El profesor Paterson esperaba comenzar a inscribir pacientes a
fines de marzo de 2020.195
Un estudio limitado francés muestra
que la hidroxicloroquina combinada con la azitromicina es
más rápida que la hidroxicloroquina sola para transformar a los pacientes con
COVID-19 a negativo.196
El mesilato de nafamostat (nombre de marca: Fusan),
medicamento utilizado para tratar la pancreatitis aguda, puede bloquear
efectivamente el proceso de entrada viral requerido que el nuevo coronavirus
(SARS-CoV-2) usa para propagarse y causar enfermedad (COVID-19). La Universidad
de Tokio planea lanzar ensayos clínicos en abril de 2020 para evaluar la
efectividad de estos dos medicamentos para tratar COVID-19.197
Fujifilm anuncia
el inicio de un ensayo clínico de fase III del medicamento
antiviral contra la influenza "Avigan Tablet" (nombre genérico: favipiravir).198
Contra la tormenta de
citoquinas
El tocilizumab ha
sido incluido en las pautas de tratamiento por la Comisión Nacional de Salud de
China después de que se completó un pequeño estudio.199200
Se está sometiendo a una prueba no aleatoria de fase 2 a nivel nacional en
Italia después de mostrar resultados positivos en personas con enfermedad grave.201202
En combinación con un análisis de sangre de ferritina en
suero para identificar tormentas de citoquinas, está destinado a contrarrestar
tales desarrollos, que se cree que son la causa de la muerte en algunas
personas afectadas.203204
El antagonista del receptor de interleucina-6 fue aprobado por la FDA para el
tratamiento contra el síndrome de liberación de citoquinas inducido
por una causa diferente, la terapia con
células CAR T, en 2017.205
El Instituto Feinstein de Northwell
Health anunció en marzo un estudio sobre "un anticuerpo humano que puede
prevenir la actividad" de IL-6. Llamado sarilumab desarrollado
en conjunto por Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi.206
Terapia pasiva de
anticuerpos
Se está investigando el uso de donaciones de plasma sanguíneo de
personas que ya se han recuperado de la COVID-19,207
una estrategia que se aplicó con éxito contra la gripe de 1918 y que se ha probado
para el SARS, un primo anterior de COVID-19207
y otras enfermedades como la fiebre hemorrágica argentina. El mecanismo
de acción es que los anticuerpos producidos naturalmente ("suero
convaleciente") en el sistema inmune de aquellos que ya se han
recuperado, se transfieren directamente a las personas que los necesitan.207
Se proporciona así una forma de inmunización no
basada en vacuna.
Esta terapia fue autorizada por la FDA estadounidense en
agosto de 2020 como tratamiento de emergencia contra la COVID-19.208
El primer ensayo clínico completo, publicado en enero de 2021, concluyó que la
aplicación de transfusiones de plasma durante la fase inicial de síntomas leves
redujó la gravedad de la enfermedad en un 60% de los casos.209163
Una versión más compleja de esta
terapia consiste en sintetizar en laboratorio los anticuerpos contra la
COVID-19, llamados "monoclonales", para después inyectárselos
a los pacientes.,207 210
Varias empresas farmacéuticas, como Vir Biotechnology, han evaluado la
efectividad contra el virus SARS-Cov-2 de anticuerpos monoclonales previamente
identificados contra otros virus.211
En marzo de 2020, se halló un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la
infección por SARS-CoV-2.212213
Mientras que las transfusiones de plasma son muy baratas y sencillas de
realizar, el tratamiento con anticuerpos monoclonales costaría decenas de miles
de euros por paciente.214
Véase también
·
Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)
·
Síndrome respiratorio de Oriente
Medio (MERS)
·
Famosos muertos por Covid-19
Enlaces externos
·
·
MeSH: C000657245 ·
Identificadores
químicos |
